Onco-cardiologie · Méta-analyse

Bruton’s tyrosine kinase inhibitors and cardiovascular risk: a meta-analysis.

Sous inhibiteur de BTK, le risque ischémique non mortel augmente

European Heart Journal · 8 août 2026 · méta-analyse de 17 essais randomisés de phase 3, 6 799 patients

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) altèrent la fonction plaquettaire et sont associés à l’hypertension artérielle et à la fibrillation atriale. Cette méta-analyse de 17 essais randomisés de phase 3, soit 6 799 adultes traités pour une hémopathie à cellules B, a mesuré le risque d’événement cardiovasculaire ischémique majeur non mortel (syndrome ischémique myocardique, AVC ou AIT ischémique). Ce risque est majoré sous inhibiteur de BTK par rapport aux comparateurs (risque relatif 1,66 ; IC95 % 1,09–2,53 ; p = 0,02), avec une hétérogénéité substantielle entre essais et un échantillon dominé par l’ibrutinib.

Résultat principalÉvénements ischémiques majeurs non mortels sous inhibiteur de BTK : risque relatif 1,66 (IC95 % 1,09–2,53 ; p = 0,02) par rapport aux comparateurs, sur 17 essais randomisés de phase 3 et 6 799 patients

En pratiquechez un patient sous inhibiteur de BTK, ce surrisque ischémique s’ajoute à l’hypertension artérielle, à la fibrillation atriale et au risque hémorragique déjà connus sous cette classe. Une évaluation cardiovasculaire avant le traitement, puis une surveillance de la pression artérielle et du rythme pendant celui-ci, paraissent justifiées. Deux réserves : le résultat repose sur le recueil des effets indésirables des essais, sans ajustement sur les risques compétitifs, et il reflète surtout l’ibrutinib, sans que le risque des molécules de deuxième génération puisse être distingué.

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Question clinique

Chez l’adulte traité pour une hémopathie à cellules B, les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) — ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib — augmentent-ils le risque d’événement cardiovasculaire ischémique non mortel ?

Méthode

Revue systématique et méta-analyse d’essais randomisés de phase 3 comparant un inhibiteur de BTK à un comparateur chez l’adulte atteint d’hémopathie à cellules B (ClinicalTrials.gov, EudraCT, MEDLINE et Cochrane CENTRAL, recherche jusqu’au 19 décembre 2024). Critère principal : événements cardiovasculaires majeurs (MACE) ischémiques non mortels, définis comme un composite partiel regroupant les syndromes ischémiques myocardiques et les AVC ou AIT ischémiques. Méta-analyse à effets aléatoires (méthode de Mantel-Haenszel), hétérogénéité entre essais estimée selon la méthode de DerSimonian-Laird. Le protocole était enregistré dans PROSPERO.

Résultats clés

Les 17 essais randomisés de phase 3 totalisent 6 799 patients, dont 55,5 % dans un bras inhibiteur de BTK ; parmi les patients exposés, 77,2 % recevaient de l’ibrutinib, 13,5 % de l’acalabrutinib et 9,3 % du zanubrutinib.
Le risque de MACE ischémique non mortel est augmenté sous inhibiteur de BTK : risque relatif 1,66 (IC95 % 1,09–2,53 ; p = 0,02).
Hétérogénéité substantielle entre essais (I² = 70 %).

Limites

Les événements proviennent du recueil des effets indésirables des essais, sans possibilité d’ajuster sur les risques compétitifs ; le résultat n’est disponible qu’en risque relatif, sans risque absolu correspondant.
L’hétérogénéité entre essais est substantielle (I² = 70 %).
L’ibrutinib représente plus des trois quarts des patients exposés : le risque propre à l’acalabrutinib et au zanubrutinib ne peut pas être isolé.

Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.