PAUSE CARDIO
Cardiomyopathies & myocardites · Essai randomisé phase II · LCZ in nHCM

Effect of Sacubitril/Valsartan on Functional and Structural Cardiac Parameters in Adults With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Randomized Controlled Trial

Dans la CMH, le sacubitril/valsartan réduit l’hypertrophie sans améliorer l’effort

JACC: Heart Failure · 18 août 2026

Dans cet essai de phase II, 40 adultes atteints d’une cardiomyopathie hypertrophique non obstructive, dont la capacité d’effort était réduite (VO₂ pic ≤ 80 % de la valeur théorique), ont reçu du sacubitril/valsartan ou un placebo pendant 50 semaines. Le VO₂ pic, critère de jugement principal, n’a pas été modifié (p = 0,55), alors que l’épaisseur septale (−4,7 mm ; p = 0,0001) et la masse ventriculaire gauche indexée (−22,5 g/m² ; p = 0,02) ont diminué par rapport au placebo. Ce signal de remodelage, sans traduction fonctionnelle et obtenu sur un très petit effectif, est à rapprocher des résultats des inhibiteurs de la myosine (ACACIA-HCM).

Résultat principalAucun gain de VO₂ pic à 50 semaines (p = 0,55), mais épaisseur septale −4,7 mm (p = 0,0001) et masse ventriculaire gauche indexée −22,5 g/m² (p = 0,02).
En pratiqueCet essai ne donne pas de place au sacubitril/valsartan dans la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive en dehors de la recherche clinique : il n’a pas amélioré la capacité d’effort, seul critère principal. Il mérite d’être connu parce qu’il montre qu’un traitement peut faire régresser l’hypertrophie sans que le patient marche mieux ; c’est le bénéfice fonctionnel ou clinique, et non l’image, qui devra emporter la décision dans les essais à venir.
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Question clinique

Le sacubitril/valsartan améliore-t-il la capacité d’effort des adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive symptomatique, situation où aucun traitement médicamenteux n’a fait ses preuves ?

Méthode

Essai de phase II multicentrique, randomisé en double aveugle contre placebo. Quarante adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive avec capacité d’effort réduite (VO₂ pic ≤ 80 % de la valeur théorique) ont été répartis 1:1 entre placebo et sacubitril/valsartan titré jusqu’à 200 mg deux fois par jour. Le critère de jugement principal était la variation du VO₂ pic à 50 semaines, mesurée par épreuve d’effort cardiopulmonaire. Les analyses complémentaires portaient sur les paramètres échocardiographiques, les biomarqueurs sériques d’insuffisance cardiaque et un score composite standardisé (z-score) des paramètres cliniquement importants de la maladie.

Résultats clés

  • Population : âge médian 57,5 ans, 80 % en classe NYHA II, VO₂ pic moyen à 67,7 % de la valeur théorique.
  • Critère principal non atteint : aucune différence de variation du VO₂ pic entre sacubitril/valsartan et placebo (p = 0,55).
  • Remodelage à 50 semaines par rapport au placebo : épaisseur du septum interventriculaire −4,7 mm (p = 0,0001), masse ventriculaire gauche indexée −22,5 g/m² (p = 0,02) ; le score composite s’est également amélioré (p = 0,015), porté par l’épaisseur pariétale, la masse ventriculaire et la troponine.
  • Tolérance : les hypotensions, légères à modérées, et les altérations rénales légères sont survenues à des fréquences comparables à celles observées dans les essais du sacubitril/valsartan au cours de l’insuffisance cardiaque.

Limites

  • L’effectif est très réduit (40 patients) : la puissance est insuffisante pour conclure sur un critère fonctionnel, et les résultats structuraux doivent être tenus pour exploratoires.
  • La durée est limitée à 50 semaines ; aucun critère clinique (arythmies, insuffisance cardiaque, mortalité) n’a été évalué, et la régression de l’hypertrophie n’est pas en soi un bénéfice démontré pour le patient.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.