PAUSE CARDIO
Prévention · Essai randomisé · BaxHTN

Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension

Le baxdrostat abaisse la pression artérielle des hypertendus non contrôlés

NEJM · août 2025 · présenté à l’ESC 2025

Cet essai de phase 3 en double insu a inclus 796 patients dont la pression systolique restait entre 140 et moins de 170 mmHg malgré deux antihypertenseurs (HTA non contrôlée) ou au moins trois dont un diurétique (HTA résistante). Le baxdrostat, inhibiteur de l’aldostérone synthase, a abaissé la pression systolique assise de 8,7 mmHg (1 mg) et de 9,8 mmHg (2 mg) de plus que le placebo à 12 semaines (p < 0,001 pour les deux doses). Une kaliémie supérieure à 6,0 mmol/L a été rapportée chez 2,3 % et 3,0 % des patients sous baxdrostat, contre 0,4 % sous placebo. Le critère de jugement est tensionnel et le suivi court : cet essai ne renseigne pas sur les événements cardiovasculaires.

Résultat principalPression systolique assise à 12 semaines, différence contre placebo : −8,7 mmHg avec 1 mg (IC95 % −11,5 à −5,8) et −9,8 mmHg avec 2 mg (IC95 % −12,6 à −7,0) ; p < 0,001.
En pratiqueChez des patients non contrôlés ou résistants, le baxdrostat apporte une baisse tensionnelle supplémentaire d’environ 9 mmHg, au prix d’une kaliémie supérieure à 6 mmol/L chez 2 à 3 % d’entre eux. C’est une nouvelle classe à connaître, en alternative ou en complément possible de la spironolactone, mais l’essai n’a pas comparé les deux et ne dit rien des événements cardiovasculaires. Le baxdrostat n’est pas encore commercialisé.
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Question clinique

Chez des patients dont l’hypertension reste non contrôlée sous deux antihypertenseurs, ou résistante sous trois ou plus dont un diurétique, l’ajout de baxdrostat, inhibiteur de l’aldostérone synthase, abaisse-t-il la pression artérielle systolique, et avec quel risque d’hyperkaliémie ?

Méthode

Essai de phase 3, multinational, randomisé en double insu contre placebo (BaxHTN). Étaient admissibles les patients dont la pression systolique assise se situait entre 140 et moins de 170 mmHg malgré un traitement stable par deux antihypertenseurs (HTA non contrôlée) ou par au moins trois dont un diurétique (HTA résistante). Après deux semaines de placebo en période de pré-inclusion, les patients gardant une pression systolique d’au moins 135 mmHg ont été randomisés en trois groupes égaux : baxdrostat 1 mg, baxdrostat 2 mg ou placebo, une fois par jour pendant 12 semaines, en plus du traitement de fond. Sur 796 patients randomisés, 794 ont été traités (264, 266 et 264 respectivement). Critère de jugement principal : variation de la pression systolique assise entre l’inclusion et la semaine 12.

Résultats clés

  • À 12 semaines, la pression systolique assise a baissé de 14,5 mmHg (IC95 % −16,5 à −12,5) sous baxdrostat 1 mg, de 15,7 mmHg (IC95 % −17,6 à −13,7) sous 2 mg et de 5,8 mmHg (IC95 % −7,9 à −3,8) sous placebo.
  • Différence corrigée du placebo : −8,7 mmHg (IC95 % −11,5 à −5,8) avec 1 mg et −9,8 mmHg (IC95 % −12,6 à −7,0) avec 2 mg ; p < 0,001 pour les deux comparaisons.
  • Kaliémie supérieure à 6,0 mmol/L : 6 patients (2,3 %) sous 1 mg, 8 patients (3,0 %) sous 2 mg et 1 patient (0,4 %) sous placebo.

Limites

  • Le critère de jugement est intermédiaire — la pression artérielle à 12 semaines — et l’essai n’apporte aucune donnée de morbi-mortalité.
  • L’hyperkaliémie est plus fréquente sous baxdrostat, et la tolérance au long cours comme les modalités de surveillance de la kaliémie restent à préciser.
  • La comparaison ne porte que sur le placebo : le baxdrostat n’a pas été comparé directement à la spironolactone, traitement de référence de l’HTA résistante.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.