Cardiomyopathies & myocardites · Essai randomisé de phase 3 · CARDIO-TTRansform

Eplontersen for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy

L’eplontersen ne réduit pas les événements dans l’amylose cardiaque

NEJM · 28 août 2026 · ESC 2026

Chez 1 432 patients atteints d’amylose cardiaque à transthyrétine, l’eplontersen, oligonucléotide antisens qui réduit la production hépatique de transthyrétine, a été comparé au placebo pendant 140 semaines, en plus du traitement habituel. Il n’a pas réduit le critère principal, qui associait décès cardiovasculaires et événements cardiovasculaires récurrents : 29,4 % des patients ont présenté au moins un événement sous eplontersen contre 32,2 % sous placebo (rapport de taux 0,89 ; IC95 % 0,73–1,09 ; p = 0,28). Ce résultat contraste avec celui du vutrisiran dans HELIOS-B et invite à ne pas considérer comme interchangeables les traitements qui abaissent la transthyrétine.

Résultat principalCritère principal à 140 semaines : 29,4 % contre 32,2 % de patients avec événement — rapport de taux 0,89 (IC95 % 0,73–1,09 ; p = 0,28)

En pratiqueL’essai ne modifie pas la prise en charge : il n’apporte pas d’argument pour ajouter l’eplontersen au traitement habituel de l’amylose cardiaque à transthyrétine. Il rappelle que les traitements qui réduisent la transthyrétine ne se comportent pas de façon homogène — le vutrisiran a démontré un bénéfice dans HELIOS-B, l’eplontersen non — sans que cette différence soit expliquée. Un éventuel bénéfice chez les patients ne recevant pas de stabilisateur reste une hypothèse issue d’une analyse en sous-groupes, qui demande à être confirmée.

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Question clinique

Réduire la production hépatique de transthyrétine améliore-t-il le pronostic de l’amylose cardiaque à transthyrétine, en plus du traitement habituel, qui comprend désormais souvent un stabilisateur de la transthyrétine ?

Méthode

Essai de phase 3 international, randomisé en double aveugle, mené dans 130 centres de 20 pays. Au total, 1 432 patients atteints d’amylose cardiaque à transthyrétine, sauvage ou héréditaire, ont reçu, en plus du traitement habituel, l’eplontersen 45 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines (715 patients) ou un placebo (717) pendant 140 semaines. Âge moyen 76,4 ans, 90,6 % d’hommes ; 57 % recevaient déjà un stabilisateur de la transthyrétine à l’inclusion. Le critère de jugement principal était le composite cumulé des décès cardiovasculaires et des événements cliniques cardiovasculaires récurrents jusqu’à la semaine 140.

Résultats clés

Au total, 381 événements du critère principal sont survenus chez 210 patients (29,4 %) sous eplontersen, contre 392 événements chez 231 patients (32,2 %) sous placebo : rapport de taux 0,89 (IC95 % 0,73–1,09 ; p = 0,28).
Les décès cardiovasculaires, composante du critère principal, ont touché 74 patients sous eplontersen contre 70 sous placebo ; on a compté 307 événements cliniques cardiovasculaires contre 322.
Pour le composite des décès toutes causes et des événements cardiovasculaires, le rapport de taux est de 0,86 (IC95 % 0,71–1,04).
Dans l’analyse en sous-groupes préspécifiée selon la prise d’un stabilisateur à l’inclusion, les patients traités par eplontersen seul, sans stabilisateur, ont présenté moins d’événements du critère principal que sous placebo, avec une significativité seulement nominale ; aucun bénéfice supplémentaire n’a été observé chez ceux qui recevaient déjà un stabilisateur.
La tolérance est comparable : des événements indésirables graves sont survenus chez 413 patients (57,8 %) sous eplontersen contre 426 (59,4 %) sous placebo.

Limites

L’essai a débuté avant la généralisation des stabilisateurs, mais 57 % des patients en recevaient un à l’inclusion : la marge de bénéfice attendue en était réduite.
L’analyse selon le stabilisateur est une analyse en sous-groupes, nominalement significative dans un seul sous-groupe : elle soulève une hypothèse, elle ne la démontre pas.
La population est très majoritairement masculine (90,6 %) et âgée ; les résultats s’extrapolent mal aux femmes et aux patients plus jeunes.

Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.