PAUSE CARDIO
Prévention · Essai randomisé · VICTORION-Challenge

Inclisiran vs bempedoic acid for low-density lipoprotein cholesterol lowering in high-risk patients: the VICTORION-Challenge trial.

L’inclisiran abaisse le LDL bien plus que l’acide bempédoïque

European Heart Journal · 31 août 2026 · 402 patients, phase 4 en ouvert · ESC 2026

Chez 402 patients athéroscléreux dont le LDL-cholestérol restait d’au moins 0,70 g/L sous statine, avec ou sans ézétimibe, l’inclisiran a été comparé directement à l’acide bempédoïque. À 150 jours, le LDL a baissé de 56,3 % sous inclisiran contre 15,4 % sous acide bempédoïque, et 78,2 % des patients ont atteint leur objectif de LDL contre 20,3 %. La tolérance a été comparable dans les deux groupes. L’essai porte sur un critère biologique et ne renseigne pas sur les événements cardiovasculaires.

Résultat principalBaisse du LDL à 150 jours : −56,3 % sous inclisiran contre −15,4 % sous acide bempédoïque (différence −41,0 % ; IC95 % −45,7 à −36,2) · objectif de LDL atteint chez 78,2 % contre 20,3 %
En pratiquelorsque le LDL-cholestérol reste loin de l’objectif sous statine et ézétimibe, une baisse d’environ 15 % sous acide bempédoïque ne suffit pas à combler un écart important, alors que l’inclisiran a amené près de quatre patients sur cinq à la cible dans cet essai. L’acide bempédoïque garde sa place lorsque l’écart à la cible est modeste, ou en cas d’intolérance aux statines — situation que cet essai n’a pas étudiée, puisque tous les participants recevaient une statine. Chez le patient à très haut risque qui doit réduire son LDL de moitié, l’inclisiran est l’option la plus à même d’y parvenir. L’essai compare des taux de LDL, non des événements : le choix entre les deux molécules ne repose pas ici sur un bénéfice clinique démontré.
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Question clinique

Beaucoup de patients athéroscléreux n’atteignent pas leur objectif de LDL-cholestérol sous statine, avec ou sans ézétimibe. Entre deux traitements disponibles en complément, l’inclisiran (ARN interférent dirigé contre PCSK9, administré par injection) et l’acide bempédoïque (comprimé quotidien), lequel abaisse le plus le LDL-cholestérol ?

Méthode

Essai de phase 4, randomisé, en ouvert. Des patients porteurs d’une maladie athéroscléreuse, avec un LDL-cholestérol d’au moins 70 mg/dL (0,70 g/L) sous statine, avec ou sans ézétimibe, ont été randomisés entre inclisiran et acide bempédoïque. Le critère principal était la variation en pourcentage du LDL-cholestérol au jour 150. Les principaux critères secondaires, au jour 150, comprenaient la variation du LDL selon la prise d’ézétimibe ; les autres critères secondaires étaient l’atteinte de l’objectif de LDL et la variation absolue. Les effets indésirables apparus sous traitement ont été relevés.

Résultats clés

  • 402 patients randomisés : âge moyen 63,1 ans, 64,2 % d’hommes, LDL-cholestérol initial 94,4 ± 28,3 mg/dL.
  • Critère principal : au jour 150, le LDL-cholestérol a baissé de 56,3 % sous inclisiran contre 15,4 % sous acide bempédoïque (différence −41,0 % ; IC95 % −45,7 à −36,2 ; p < 0,0001).
  • Baisse absolue : −53,4 contre −17,5 mg/dL, quelle que soit la prise d’ézétimibe.
  • Objectif de LDL atteint chez 78,2 % des patients sous inclisiran contre 20,3 % sous acide bempédoïque (odds ratio ajusté 16,36 ; IC95 % 9,72–27,54).
  • Tolérance : effets indésirables chez 63,1 % contre 59,8 % des patients, effets indésirables graves chez 5,9 % contre 7,5 % ; rhinopharyngite 10,3 % contre 7,5 %, hypertension 4,9 % contre 4,5 %, myalgies 3,4 % contre 5,5 %. Un décès est survenu sous inclisiran, jugé sans lien avec le traitement.

Limites

  • Essai en ouvert, jugé sur un critère biologique : il ne fournit aucun résultat sur les événements cardiovasculaires.
  • Effectif limité (402 patients) et suivi court (150 jours) : la tolérance à long terme n’est pas évaluée.
  • L’ampleur de la baisse du LDL sous chaque molécule était déjà connue ; l’apport de l’essai est la comparaison directe, non la découverte d’un effet.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.