Intravenous Ferric Carboxymaltose in Heart Failure With Iron Deficiency: The FAIR-HF2 DZHK05 Randomized Clinical Trial
Le fer intraveineux ne réduit pas significativement les événements cardiovasculaires
Chez 1 105 patients en insuffisance cardiaque (FEVG ≤ 45 %) avec carence martiale, le carboxymaltose ferrique intraveineux n’a réduit de façon significative ni le critère associant le décès cardiovasculaire et la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (141 événements contre 166 ; HR 0,79 ; p = 0,04), ni les hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque : le seuil corrigé pour les tests multiples selon la procédure de Hochberg n’a pas été atteint. La tolérance a été comparable à celle du placebo et la qualité de vie s’est améliorée.
Question clinique
Chez des patients en insuffisance cardiaque à FEVG altérée avec carence martiale, le fer intraveineux réduit-il les décès cardiovasculaires et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ? Malgré plusieurs essais, son effet sur ces événements restait incertain.
Méthode
Essai randomisé multicentrique contre placebo, mené dans 70 centres de 6 pays européens de mars 2017 à novembre 2023 : 1 105 patients (âge moyen 70 ans, 33 % de femmes) en insuffisance cardiaque avec FEVG ≤ 45 % et carence martiale (ferritine < 100 ng/ml, ou 100–299 ng/ml avec saturation de la transferrine < 20 %), randomisés entre carboxymaltose ferrique intraveineux (jusqu’à 2 000 mg initialement, puis 500 mg tous les 4 mois ; n = 558) et sérum salé (n = 547). Trois critères principaux, avec un seuil de significativité corrigé pour les tests multiples (procédure de Hochberg) : décès cardiovasculaire ou première hospitalisation pour insuffisance cardiaque ; hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque ; le premier critère chez les patients avec saturation de la transferrine < 20 %. Suivi médian 16,6 mois. Présenté à l’ACC.25.
Résultats clés
- Décès cardiovasculaire ou première hospitalisation pour insuffisance cardiaque : 141 événements sous fer contre 166 sous placebo — HR 0,79 (IC95 % 0,63–0,99 ; p = 0,04), seuil de significativité non atteint après correction pour tests multiples.
- Hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque : 264 contre 320 — rate ratio 0,80 (0,60–1,06 ; p = 0,12). Chez les patients avec saturation de la transferrine < 20 % : 103 contre 128 événements — HR 0,79 (0,61–1,02 ; p = 0,07).
- Au moins un événement indésirable grave chez 48,2 % des patients sous fer contre 49,9 % sous placebo (p = 0,61) ; amélioration de la qualité de vie sous fer (critère secondaire).
Limites
- L’effet observé se situe à la limite de la significativité : il va dans le sens des méta-analyses antérieures, mais il n’est pas concluant. Le suivi a été plus court que prévu, ce qui a limité la puissance de l’essai, et aucun des trois critères principaux n’a franchi le seuil statistique fixé.