Cardiomyopathies & myocardites · Essai clinique

Mavacamten in Adolescents with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

Chez l’adolescent, le mavacamten réduit fortement l’obstruction

NEJM · 2026 · essai SCOUT-HCM · présenté à l’ACC.26 · extension pédiatrique d’une classe déjà validée chez l’adulte

L’essai SCOUT-HCM, de phase 3, a comparé le mavacamten au placebo, en double aveugle après randomisation, chez 44 adolescents de 12 à 17 ans atteints d’une cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique. À 28 semaines, le gradient de chambre de chasse sous Valsalva a diminué de 48,5 mm Hg sous mavacamten contre 0,5 mm Hg sous placebo, soit une différence de −48,0 mm Hg (IC95 % −67,7 à −28,3 ; p < 0,001). Les effets indésirables ont été aussi fréquents dans un groupe que dans l’autre et aucun patient n’a vu sa FEVG descendre sous 50 %. Le recul se limite toutefois à 28 semaines.

Résultat principalGradient sous Valsalva à 28 semaines : −48,0 mm Hg par rapport au placebo (IC95 % −67,7 à −28,3 ; p < 0,001)

En pratiqueChez l’adolescent symptomatique dont l’obstruction persiste malgré le traitement habituel, cet essai randomisé montre une réduction marquée du gradient sous inhibiteur de myosine, sans signal de sécurité à court terme. Il ne démontre ni bénéfice fonctionnel ni sécurité au long cours, et le médicament n’a pas d’autorisation à cet âge : la décision relève d’un centre expert de cardiomyopathies, avec la surveillance échocardiographique régulière de la FEVG déjà exigée chez l’adulte et une information claire des familles sur le recul limité.

Voir sur Pause Cardio Article original ↗ Récap ACC.26 ↗

Question clinique

Le mavacamten, inhibiteur de la myosine cardiaque disponible chez l’adulte, réduit-il l’obstruction de la chambre de chasse et reste-t-il sûr chez l’adolescent atteint d’une cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique, alors qu’aucun traitement médicamenteux n’est approuvé à cet âge ?

Méthode

Essai SCOUT-HCM, de phase 3, randomisé 1:1 en double aveugle contre placebo, chez des adolescents de 12 à moins de 18 ans, en classe NYHA II ou III, présentant une obstruction de la chambre de chasse du ventricule gauche. Le critère de jugement principal était la variation, entre l’inclusion et la semaine 28, du gradient de chambre de chasse provoqué par la manœuvre de Valsalva.

Résultats clés

44 adolescents randomisés (23 sous mavacamten, 21 sous placebo), d’âge moyen 14,7 ± 1,7 ans et 14,6 ± 1,7 ans respectivement, avec un gradient sous Valsalva comparable à l’inclusion (78,4 et 80,8 mm Hg).
À 28 semaines, le gradient sous Valsalva a varié en moyenne de −48,5 mm Hg sous mavacamten et de −0,5 mm Hg sous placebo, soit une différence de −48,0 mm Hg (IC95 % −67,7 à −28,3 ; p < 0,001).
La fréquence des effets indésirables a été comparable dans les deux groupes, avec 2 événements graves par groupe : sous mavacamten, deux syncopes chez un même patient et un choc inapproprié de défibrillateur implantable chez un autre ; sous placebo, une douleur thoracique et un épisode dépressif avec idées suicidaires. Aucun patient n’a vu sa FEVG descendre sous 50 % et aucun décès n’est survenu.

Limites

Effectif réduit et suivi limité à 28 semaines : la durabilité de l’effet et la sécurité au long cours, en particulier sur un cœur en croissance, restent inconnues.
Le critère principal est hémodynamique : l’essai n’établit pas de gain sur la capacité d’effort mesurée, la charge en arythmies, le recours ultérieur à la réduction septale ni le pronostic à long terme.
Essai financé par le fabricant, plusieurs auteurs étant employés par le laboratoire.

Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.