Prévention · Essai randomisé · Lp(a)HORIZON

Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD)

Le pelacarsen a abaissé la Lp(a) sans réduire les événements

Communiqué Novartis · 4 septembre 2026 · Essai randomisé de phase 3, résultats principaux annoncés avant présentation en congrès

Chez 8 323 patients ayant une maladie cardiovasculaire établie et une lipoprotéine(a) élevée, d’au moins 70 mg/dL, le pelacarsen, oligonucléotide antisens qui bloque la production de la Lp(a), a été comparé au placebo en double insu. Le laboratoire annonce que le critère principal composite (décès cardiovasculaire, infarctus non fatal, AVC non fatal, revascularisation coronaire urgente avec hospitalisation) n’a pas été atteint, alors que le traitement abaissait bien la Lp(a). Aucun taux d’événements ni rapport de risques n’a été communiqué : les résultats complets seront présentés lors d’un prochain congrès.

Résultat principalCritère principal composite (décès cardiovasculaire, infarctus, AVC, revascularisation urgente) : non atteint chez 8 323 patients, malgré la baisse de la Lp(a) obtenue sous pelacarsen

En pratiquece premier essai de morbi-mortalité ciblant la Lp(a) est négatif sur son critère principal, ce qui fragilise l’hypothèse selon laquelle abaisser la Lp(a) suffirait à réduire les événements chez le patient en prévention secondaire bien traité par ailleurs. Rien ne change pour l’instant dans la prise en charge : la Lp(a) reste un marqueur de risque (les recommandations européennes en conseillent un dosage au moins une fois dans la vie), et les décisions se prennent sur les facteurs de risque modifiables. Les résultats détaillés et les autres essais en cours diront si une population ou un degré de baisse particuliers en tirent bénéfice.

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Question clinique

La lipoprotéine(a) élevée est un facteur de risque cardiovasculaire d’origine génétique, sans traitement ciblé approuvé. Abaisser fortement son taux chez des patients déjà atteints d’une maladie cardiovasculaire réduit-il les événements ischémiques ? Lp(a)HORIZON est le premier grand essai de morbi-mortalité conçu pour répondre à cette question.

Méthode

Essai de phase 3 randomisé, en double insu, contre placebo, multicentrique et international, chez 8 323 patients ayant une maladie cardiovasculaire établie et une Lp(a) d’au moins 70 mg/dL, avec une analyse prévue dans le sous-groupe à Lp(a) d’au moins 90 mg/dL. Les patients recevaient un traitement de fond conforme aux recommandations (hypolipémiants, antihypertenseurs). Le critère principal associait décès cardiovasculaire, infarctus non fatal, AVC non fatal et revascularisation coronaire urgente nécessitant une hospitalisation.

Résultats clés

Selon le communiqué du 4 septembre 2026, l’essai n’a pas atteint son critère principal : le pelacarsen n’a pas réduit le risque d’événements cardiovasculaires par rapport au placebo dans l’ensemble de la population.
Le traitement a bien abaissé la Lp(a) dans cette population, mais cette baisse ne s’est pas traduite par une réduction démontrée du risque.
Aucun chiffre n’est encore public : ni taux d’événements, ni rapport de risques, ni résultat du sous-groupe à Lp(a) d’au moins 90 mg/dL, ni données de tolérance. Les résultats complets seront présentés lors d’un prochain congrès.

Limites

Il s’agit d’un communiqué de l’industriel, non d’une publication évaluée par les pairs : l’ampleur de la baisse de Lp(a), l’effet dans le sous-groupe à taux très élevé et les événements par composante restent inconnus.
Le résultat porte sur le pelacarsen et cette population en prévention secondaire ; il ne préjuge pas des autres molécules en développement (petits ARN interférents, inhibiteurs oraux) ni d’un effet chez des patients à Lp(a) beaucoup plus élevée.

Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.