PAUSE CARDIO
Onco-cardiologie · Essai randomisé

Primary cardioprotective effect of sacubitril/valsartan in breast cancer patients receiving adjuvant therapy

À faible dose, le sacubitril/valsartan pourrait prévenir la cardiotoxicité

European Journal of Heart Failure · 10 juillet 2025 · 100 patientes (98 % de femmes), randomisation 1:4, essai de phase II

Chez 100 patients pris en charge pour un cancer du sein au stade précoce (98 % de femmes), un sacubitril/valsartan à faible dose, débuté trois jours avant le traitement adjuvant, a été comparé à une simple surveillance avec traitement en cas de dysfonction cardiaque, selon une randomisation 1:4. Au cours de la première année, aucune dysfonction cardiaque liée au traitement du cancer (CTRCD) n’est survenue chez les 20 patients traités, contre 21 des 80 patients surveillés (26,3 % ; p = 0,006). Avec seulement 20 patients dans le groupe traité, un comparateur sans placebo et un critère porté entièrement par le strain, ce résultat demande à être confirmé par un essai de phase III.

Résultat principalCTRCD au cours de la première année : 0 patient sur 20 sous sacubitril/valsartan contre 21 sur 80 (26,3 %) sous prise en charge standard (p = 0,006)
En pratiquec’est le résultat le plus favorable obtenu avec le sacubitril/valsartan en prévention primaire — aucune CTRCD sous traitement —, mais aussi le plus fragile : vingt patients traités, un comparateur en surveillance simple et un critère porté entièrement par le strain. Il va dans le sens de SARAH, alors que PRADA II, en double aveugle et à dose standard, n’a pas montré de différence significative sur la FEVG. Ces données ne justifient pas de prescrire un sacubitril/valsartan préventif à toute patiente qui débute une chimiothérapie : la surveillance échocardiographique reste la référence dans l’attente d’un essai de phase III.
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Question clinique

Un sacubitril/valsartan à faible dose, débuté avant le traitement adjuvant, prévient-il la dysfonction cardiaque liée au traitement du cancer (CTRCD) chez des patients traités pour un cancer du sein au stade précoce ?

Méthode

Essai randomisé prospectif, dont le résumé ne précise ni le nombre de centres ni l’existence d’un insu ; le comparateur était une prise en charge standard, et non un placebo. 100 patients jamais traités, atteints d’un cancer du sein au stade précoce (âge moyen 50,4 ± 8,5 ans, 98 % de femmes), inclus entre mai 2021 et juillet 2023, ont été randomisés selon un rapport 1:4 entre sacubitril/valsartan à faible dose (12,25/12,75 mg deux fois par jour, titré jusqu’à 24,5/25,5 mg deux fois par jour), débuté 3 jours avant le traitement anticancéreux (n = 20), et prise en charge standard avec surveillance et instauration d’un traitement en cas de CTRCD (n = 80), pendant 12 mois. Critère de jugement principal : survenue d’une CTRCD, définie par une baisse relative ≥ 15 % du strain longitudinal global ou une baisse de la FEVG ≥ 10 points aboutissant à une valeur inférieure à 50 %. La dose d’équivalent doxorubicine était comparable entre les groupes (276,0 ± 48,5 contre 269,5 ± 57,9 mg/m² ; p = 0,175).

Résultats clés

  • 95 des 100 patients randomisés (95 %) ont terminé l’essai.
  • Aucune CTRCD sous sacubitril/valsartan (0 sur 20), contre 21 patients sur 80 (26,3 %) sous prise en charge standard (p = 0,006).
  • Tous les cas de CTRCD ont été identifiés sur une baisse significative du strain longitudinal global.

Limites

  • Randomisation déséquilibrée (1:4) : seuls 20 patients ont reçu le traitement, ce qui limite la puissance et la précision de l’estimation de l’effet.
  • Essai de petite taille ; les auteurs appellent eux-mêmes à un essai de phase III pour confirmer ces résultats.
  • Comparateur sans placebo (prise en charge standard) et insu non précisé dans le résumé, à la différence de PRADA II et de SARAH, tous deux en double aveugle contre placebo.
  • Critère de jugement d’imagerie, porté ici entièrement par le strain longitudinal global ; aucun événement clinique n’est rapporté dans le résumé.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.