Onco-cardiologie · Essai randomisé · PRADA II

Sacubitril/Valsartan and Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy: The PRADA II Randomized Clinical Trial

Le sacubitril/valsartan ne protège pas significativement la FEVG sous anthracyclines

Circulation · 29 août 2025 · 138 femmes, 4 centres, Norvège, essai randomisé en double aveugle contre placebo

Chez 138 femmes traitées par anthracyclines pour un cancer du sein au stade précoce, le sacubitril/valsartan, débuté avec la chimiothérapie et poursuivi dix-huit mois, n’a pas limité de façon significative la baisse de la FEVG mesurée en IRM cardiaque, qui était le critère de jugement principal. Cette baisse a été de 1,1 point sous traitement contre 2,2 points sous placebo, soit une différence de 1,1 point (IC95 % -0,4 à 2,7 ; p = 0,16). Sous traitement, le strain longitudinal global est resté stable alors qu’il se dégradait sous placebo, et l’élévation du NT-proBNP et de la troponine I a été plus faible ; il s’agit toutefois de critères secondaires.

Résultat principalBaisse de FEVG à 18 mois : 1,1 point sous sacubitril/valsartan contre 2,2 points sous placebo (différence 1,1 point ; IC95 % -0,4 à 2,7 ; p = 0,16, non significative) · strain longitudinal global stable sous traitement contre dégradation progressive sous placebo (différence -0,9 ; IC95 % -1,5 à -0,2)

En pratiqueCet essai ne permet pas de recommander un sacubitril/valsartan systématique pendant la chimiothérapie adjuvante d’un cancer du sein : le critère confirmatoire, la FEVG en IRM, ne montre pas de différence significative, et les signaux favorables sur le strain et les biomarqueurs restent des critères secondaires. L’essai SARAH, lui, était positif chez des patients sélectionnés sur une élévation de la troponine : cette différence suggère qu’un bénéfice, s’il existe, concernerait plutôt les patients dont le risque est identifié que l’ensemble des femmes traitées. Cette hypothèse reste à démontrer. En attendant, la surveillance de la FEVG et des biomarqueurs pendant le traitement reste la conduite à tenir.

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Question clinique

Le sacubitril/valsartan, débuté avec une chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines pour un cancer du sein, prévient-il la baisse de la fonction ventriculaire gauche ?

Méthode

Essai randomisé PRADA II, en groupes parallèles, en double aveugle contre placebo, mené dans 4 centres universitaires en Norvège. 138 femmes (âge moyen 54,0 ± 9,4 ans) traitées par une chimiothérapie adjuvante contenant une anthracycline ont reçu du sacubitril/valsartan (dose cible 97/103 mg deux fois par jour) ou un placebo, débuté avec la chimiothérapie et poursuivi 18 mois. Critère de jugement principal : variation de la FEVG en IRM cardiaque entre l’inclusion et 18 mois. Critères secondaires : strain longitudinal global en échocardiographie, troponines circulantes et NT-proBNP.

Résultats clés

Baisse de FEVG à 18 mois : 2,2 points (IC95 % 1,1 à 3,3) sous placebo contre 1,1 point (IC95 % -0,01 à 2,2) sous sacubitril/valsartan ; différence entre groupes 1,1 point (IC95 % -0,4 à 2,7 ; p = 0,16), non significative.
Strain longitudinal global (critère secondaire) : normal et stable sous sacubitril/valsartan (variation -0,3 ; IC95 % -0,80 à 0,2), dégradation progressive sous placebo (variation 0,5 ; IC95 % 0,05 à 1,0) ; différence entre groupes -0,9 (IC95 % -1,5 à -0,2).
Biomarqueurs (critères secondaires) : élévation du NT-proBNP et de la troponine I à 18 mois plus marquée sous placebo (différence logarithmique 0,3, IC95 % 0,05 à 0,6, pour le NT-proBNP ; 0,5, IC95 % 0,1 à 1,0, pour la troponine I).

Limites

Critère principal non atteint : l’essai ne démontre pas de bénéfice sur la FEVG, seul critère confirmatoire préspécifié.
Effectif modéré (138 patientes) pour une baisse moyenne de FEVG restée faible dans les deux groupes, ce qui limite la puissance de l’essai.
L’essai a été mené dans un seul pays, dans quatre centres norvégiens : ses résultats sont à généraliser avec prudence.

Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.