PAUSE CARDIO
Onco-cardiologie · Essai randomisé · SARAH

Sacubitril-Valsartan for the Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity in Patients With Elevated Cardiac Troponin I Concentration During Chemotherapy: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial: The SARAH Trial

Troponine élevée sous anthracyclines : le sacubitril-valsartan préserve le strain

Circulation · 13 novembre 2025 · 114 patients (90 % de femmes, 80,7 % de cancers du sein), essai randomisé en double aveugle contre placebo

Chez 114 patients dont la troponine I s’élevait pendant une chimiothérapie par anthracyclines (90 % de femmes, 80,7 % de cancers du sein), six mois de sacubitril-valsartan ont été comparés au placebo en double aveugle. Une baisse de plus de 15 % du strain longitudinal global à six mois, critère principal, est survenue chez 7 % des patients sous sacubitril-valsartan contre 25 % sous placebo (odds ratio 0,23 ; IC95 % 0,07–0,75 ; p = 0,015). Le strain s’est amélioré sous traitement alors qu’il se dégradait sous placebo, sans différence sur la troponine I ni sur le NT-proBNP ; en revanche, les hypotensions ont été plus fréquentes sous sacubitril-valsartan. L’essai avait été conçu comme une étude pilote.

Résultat principalBaisse > 15 % du strain longitudinal global à 6 mois (critère principal) : 7 % sous sacubitril-valsartan contre 25 % sous placebo (odds ratio 0,23 ; IC95 % 0,07–0,75 ; p = 0,015)
En pratiquechez les patients dont la troponine s’élève sous anthracyclines, le sacubitril-valsartan a réduit dans cet essai la survenue d’une baisse du strain longitudinal global, critère intermédiaire de dysfonction ventriculaire gauche. PRADA II, mené sans sélection sur la troponine, n’avait pas montré d’effet significatif sur son critère principal, la FEVG mesurée en IRM. Le prix est hémodynamique : huit hypotensions contre une, chez des patients souvent fragiles sur le plan tensionnel pendant la chimiothérapie. Avec 114 patients et un critère fondé sur le strain, ces résultats autorisent une discussion au cas par cas, pas encore une règle de prescription.
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Question clinique

Chez les patients dont la troponine I s’élève pendant une chimiothérapie par anthracyclines — signe précoce d’atteinte myocardique —, le sacubitril-valsartan réduit-il la cardiotoxicité ?

Méthode

Essai SARAH, randomisé, en double aveugle, contre placebo, conçu au départ comme une étude pilote à visée exploratoire. 114 patients chez qui la troponine I cardiaque s’était élevée pendant un traitement par anthracyclines ont été randomisés 1:1 entre sacubitril-valsartan (dose cible 97/103 mg deux fois par jour) et placebo pendant six mois. Critère principal : survenue d’une baisse de plus de 15 % du strain longitudinal global entre l’inclusion et six mois. Critères secondaires : biomarqueurs, paramètres échocardiographiques et d’IRM cardiaque, effets indésirables. Analyse en intention de traiter.

Résultats clés

  • La population comptait 90 % de femmes et 80,7 % de cancers du sein.
  • Le critère principal est survenu chez 4 patients (7 %) sous sacubitril-valsartan contre 14 (25 %) sous placebo : odds ratio 0,23 (IC95 % 0,07–0,75 ; p = 0,015).
  • Strain longitudinal global : amélioration de 2,5 % sous sacubitril-valsartan contre dégradation de 7,6 % sous placebo (p < 0,001).
  • Pas de différence significative sur l’évolution de la troponine I ni du NT-proBNP. Hypotension (pression artérielle systolique < 100 mmHg) : 8 cas sous sacubitril-valsartan contre 1 sous placebo (p = 0,032).

Limites

  • Effectif restreint (114 patients) et essai conçu comme une étude pilote : puissance limitée, en particulier pour les critères secondaires.
  • Critère de jugement intermédiaire — le strain longitudinal global à l’échocardiographie —, et non un critère clinique.
  • Excès d’hypotensions sous traitement.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.