PAUSE CARDIO
Prévention · Essai randomisé · BROADWAY

Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk

Un inhibiteur oral du CETP abaisse le LDL de 30 %

NEJM · mai 2025 · présenté à l’EAS 2025

Chez 2 530 patients à haut risque cardiovasculaire (maladie athéroscléreuse ou hypercholestérolémie familiale hétérozygote) déjà sous traitement hypolipémiant à la dose maximale tolérée, l’obicetrapib 10 mg par jour, inhibiteur oral du CETP, a été comparé au placebo pendant un an. À J84, le LDL-cholestérol a baissé de 29,9 % sous obicetrapib et augmenté de 2,7 % sous placebo, soit une différence de −32,6 points (IC95 % −35,8 à −29,5 ; p < 0,001). La fréquence des effets indésirables paraissait comparable dans les deux groupes. Le bénéfice sur les événements cardiovasculaires reste à démontrer.

Résultat principalLDL-C à J84 : −29,9 % sous obicetrapib contre +2,7 % sous placebo, soit −32,6 points (IC95 % −35,8 à −29,5 ; p < 0,001).
En pratiqueChez des patients déjà traités à la dose maximale tolérée, un comprimé quotidien d’obicetrapib abaisse le LDL-cholestérol d’environ 30 % supplémentaires, avec une tolérance comparable au placebo sur un an. Ce résultat biologique ne permet pas de conclure à un bénéfice clinique : il n’y a rien à prescrire aujourd’hui, et la place éventuelle de l’obicetrapib dans la stratégie hypolipémiante dépendra de l’essai d’événements cardiovasculaires attendu.
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Question clinique

Chez des patients à haut risque cardiovasculaire — hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou maladie athéroscléreuse avérée — déjà sous traitement hypolipémiant à la dose maximale tolérée, l’obicetrapib, inhibiteur oral très sélectif de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), abaisse-t-il davantage le LDL-cholestérol, et avec quelle tolérance ?

Méthode

Essai multinational randomisé contre placebo, en rapport 2:1 (BROADWAY) : 2 530 patients (1 686 sous obicetrapib, 844 sous placebo) ont reçu 10 mg d’obicetrapib ou un placebo une fois par jour pendant 365 jours, en plus de leur traitement. Étaient admissibles les patients dont le LDL-C était d’au moins 100 mg/dL (ou le non-HDL-C d’au moins 130 mg/dL), ou compris entre 55 et 100 mg/dL (non-HDL-C de 85 à 130 mg/dL) s’ils avaient au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire. L’âge moyen était de 65 ans, 34 % des participants étaient des femmes et le LDL-C initial moyen de 98 mg/dL. Le critère de jugement principal était la variation en pourcentage du LDL-C entre l’inclusion et le jour 84.

Résultats clés

  • LDL-C à J84 : −29,9 % (IC95 % −32,1 à −27,8) sous obicetrapib contre +2,7 % (IC95 % −0,4 à +5,8) sous placebo, soit une différence de −32,6 points (IC95 % −35,8 à −29,5 ; p < 0,001).
  • Sur un an de traitement, la fréquence des effets indésirables paraissait comparable dans les deux groupes.

Limites

  • Le critère principal est biologique (LDL-C) : l’essai n’était pas dimensionné pour montrer une réduction des événements cardiovasculaires.
  • Aucun inhibiteur du CETP développé auparavant n’a trouvé sa place en pratique clinique : l’effet de l’obicetrapib sur la morbi-mortalité reste entièrement à démontrer.
  • Le suivi est limité à un an.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.