PAUSE CARDIO
Prévention · Essai randomisé · ZEUS

ZEUS: ziltivekimab in people with ASCVD, CKD and inflammation (topline)

Le ziltivekimab abaisse l’inflammation sans réduire les événements cardiovasculaires

Communiqué topline (non publié) · juillet 2026

Chez plus de 6 300 patients cumulant maladie athéroscléreuse, maladie rénale chronique et inflammation résiduelle (hsCRP ≥ 2 mg/L), le ziltivekimab, anticorps dirigé contre l’IL-6, a été comparé au placebo. D’après les résultats topline annoncés par le laboratoire, il n’a pas réduit le critère MACE-3 (HR 0,99 ; IC95 % 0,88–1,11), alors que l’IL-6 libre et la hsCRP avaient bien baissé. Ce résultat négatif fragilise l’hypothèse d’une prévention cardiovasculaire par l’inhibition de l’IL-6 ; la publication complète est attendue.

Résultat principalMACE-3 : HR 0,99 (IC95 % 0,88–1,11), aucune réduction des événements malgré la baisse de l’IL-6 libre et de la hsCRP
En pratiqueces résultats vont à l’encontre de l’hypothèse selon laquelle inhiber l’IL-6 et faire baisser la hsCRP suffirait à prévenir les événements cardiovasculaires chez ces patients. Ils ne modifient aucune prescription actuelle. La publication complète et les résultats d’HERMES et d’ARTEMIS diront si la piste conserve un intérêt dans l’insuffisance cardiaque ou après un infarctus.
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Question clinique

Chez des patients cumulant maladie athéroscléreuse établie, maladie rénale chronique et inflammation résiduelle (hsCRP ≥ 2 mg/L), l’inhibition de la voie de l’interleukine-6 (IL-6) par le ziltivekimab réduit-elle les événements cardiovasculaires majeurs ?

Méthode

Essai de phase 3 randomisé, en double insu, contrôlé contre placebo et piloté par les événements : plus de 6 300 patients ont reçu, en plus du traitement standard, le ziltivekimab 15 mg par voie sous-cutanée une fois par mois ou un placebo. Critère de jugement principal : MACE-3 (décès cardiovasculaire, infarctus non fatal, AVC non fatal). Résultats topline annoncés par communiqué du laboratoire le 31 juillet 2026, non encore publiés.

Résultats clés

  • Pas de réduction du MACE-3 : HR 0,99 (IC95 % 0,88–1,11), alors que la cible biologique était atteinte, avec la baisse attendue de l’IL-6 libre et de la hsCRP.
  • Effets indésirables, graves ou non, globalement comparables au placebo, mais proportion plus élevée d’infections graves sous ziltivekimab.
  • Aucune différence de mortalité totale.
  • Les deux autres essais d’événements du ziltivekimab se poursuivent : HERMES (insuffisance cardiaque) et ARTEMIS (après infarctus), résultats attendus au premier semestre 2027.

Limites

  • Résultats topline issus d’un communiqué de presse : non publiés, non relus par les pairs, sans détail des événements par groupe ni des sous-groupes.
  • Population très ciblée (athérosclérose, insuffisance rénale chronique et inflammation) : ce résultat ne préjuge pas de ceux attendus dans l’insuffisance cardiaque ou après infarctus.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.